Überblick

• Hochdurchsatzsynthese zur Lead-Identifizierung und Lead-Optimierung von Oligonukleotid-Therapeutika
• Chemisch modifizierte Oligonukleotide und deren Konjugate zur Unterstützung von Struktur-Aktivitäts-Beziehungs (SAR)-Studien
• Chemische Synthese langer RNA von bis zu 150 Nukleotiden
• Labor für organische Synthese

Hochdurchsatzsynthese zur Lead-Identifizierung und Lead-Optimierung – siRNAs, ASOs etc. 

• Sequenzen, die entweder von internen Bioinformatik-in-silico-Studien oder von Kooperationspartnern kommen 
• Synthese von Oligonukleotiden im 96-Well-Plattenformat mit Synthesemaßstäben bis zu 1µmol
• Eigenes Säulenpacksystem für kundenspezifische CPGs (inkl. Liganden-basierte CPGs) 
• Große Variationen chemischer Modifikationen verfügbar
• Ligandenkonjugation im Hochdurchsatz-Synthesemodus, z. B. GalNAc, Cholesterin 
• Automatisierung im Bereich der HPLC-basierten Reinigung (AEX, RP, SEC)
• Sowohl Einzel- als auch Doppelstränge werden einer QC-Analyse unterzogen 
• Proben werden in Fläschchen mit Schraubverschluss oder 96-Well-Platten (in einem benutzerdefinierten Layout) geliefert 
• siRNAs oder ASOs mit Linkern zur weiteren Konjugation, geliefert in 96-Well-Platten 
• Hohe Qualität und schnelle Abwicklung 

Chemisch modifizierte Oligonukleotide und Konjugate zur Unterstützung von Struktur-Aktivitäts-Beziehungs (SAR) -Studien 

• Große Auswahl an chemisch modifizierten Bausteinen und ortsspezifische Funktionalisierung
• Ortsspezifische Rückgratmodifizierung (z. B. Phosphorothioate (PS), Phosphorodithioate (PS2), (PNdmi) usw.) 
• verschiedene Fluorophore
• Kleine Moleküle, verschiedene Peptide (inkl. kationische), verschiedene Lipide und Kohlenhydratkonjugate (z. B. GalNAc), Proteinkonjugation (z. B. Nukleinsäurekonjugation an BSA, KLH, etc.)
  
  • Einbau durch Festphasensynthese
  • Einbau auch durch postsynthetische Konjugation
  • Verschiedene Konjugationsstrategien und -chemien, die der Ligandenmodifikation zugänglich sind 
  • Sowohl terminale als auch interne Modifikationen 
• Einbau von kundenspezifischen Modifikationen möglich
• Spiegelmer-Synthese
• Aptamer-Synthese 
• Oligonukleotide mit 5’-Triphosphaten und 5’-Diphosphaten

Synthese langer RNA

• chemische Synthese von bis zu 150 Nukleotide langer RNA
  
  • Peptidkonjugate
  • mit 5’-Triphosphat oder 5’-Diphosphat
• Single guide RNAs für CRISPR/Cas-Anwendungen
• Aptamer-Synthese 
• Hohe Ausbeuten von mg bis zu mehreren Gramm 
• Außergewöhnliche Reinheit

Synthese  im Großmaßstab

• Synthese auf den Synthesizer-Plattformen Äkta^TM OP-100 und OP-400
• Oligonukleotidsynthese bis zu 30 mmol und mehr pro Syntheselauf
• Herstellung von:
  • Wirkstoff für GLP-Tox-Studien
  • Referenzstandards
  • Prozessbezogene Verunreinigungsmarker
  • Prozessforschung zur Identifizierung und Optimierung der Synthese- und nachgeschalteten Verarbeitungsparameter 
  • Technischer Transfer zur Unterstützung der Prozessentwicklung und GMP-Synthese

Labor für organische Synthese 

• Synthese im mg- bis Multigramm-Maßstab
  • Kleine Moleküle
  • Funktionalisierung von Liganden zur Konjugation an Nukleinsäuren
• Lipide für Lipidnanopartikel (LNPs)
  • Herstellung vielfältiger Lipide: kationische, PEG, Phospholipide usw. 
  • Bibliothek proprietärer Lipide verfügbar 
• Nanopartikelformulierung für das Funktionelle Delivery von Oligonukleotiden